Cas 03 T McKee

Created by HELENE MOULIN on Sep 19, 2018 3:40:56 PM, Last modified by HELENE MOULIN on May 14, 2019 3:25:38 PM
 

Clinical information

Patiente de 70 ans connue depuis 6 mois pour une anémie ferriprive. Elle présente ensuite des douleurs dans la fosse iliaque droite et un scanner montre un épaississement pariétal du côlon ascendant en contact avec le duodénum D2, ainsi que des micronodules pulmonaires.

Les biopsies effectuées pendant la coloscopie mettent en évidence un adénocarcinome indifférencié avec l'indication d'une colectomie D. La recherche pour la mutation V600E du gène BRAF s’est révélé positive.

Le stade pathologique est : pT3 pN2a G3


Prof. Thomas MacKee

Responsable de tests diagnostiques

Directeur du laboratoire de pathologie moléculaire

Département de médecine génétique & de laboratoire

Hôpitaux Universitaire de Genève

thomas.a.mckee@hcuge.ch

Media

    Information Annotations Attributes
AssisesAix Cas03 H16002703-B04_CD3
None None
AssisesAix Cas03 H16002703-B04_CD8
None None
AssisesAix cas03 H16002703-B04_HE
None None
AssisesAix Cas03 H16002703-B04_MLH1
None None
AssisesAix Cas03 H16002703-B04_MSH2
None None
AssisesAix Cas03 H16002703-B04_MSH6
None None
AssisesAix Cas03 H16002703-B04_PMS2
None None
    Information Annotations Attributes

Gross observations

Undefined

Microscopic observations

Description du cas présenté

• Histopathologie

La coloration standard montre une paroi colique avec, dans la sous-séreuse, une prolifération carcinomateuse peu différenciée, constituée de travées de cellules atypiques. Cette infiltration tumorale s'accompagne d'un stroma fibreux renfermant un infiltrat lymphocytaire important et il y a d'abondantes plages de nécrose. On note également des images de bourgeonnement tumoral (tumor budding) de haut grade ainsi que des invasions lympho-vasculaires.

• Immunomarquages et techniques moléculaires

Les immunomarquages pour les gènes impliqués dans la réparation des mésappariements de l’ADN ont montré une perte d’expression de MLH1 et de PMS2, impliquant un phénotype MSI (microsatellites instables).
La présence d’une mutation du gène
BRAF (V600E) est compatible avec l'origine somatique (méthylation) de ce phénotype.

Les immunomarquages pour le CD3 et le CD8 ont montré une importante infiltration lymphocytaire tant à la périphérie (front d’invasion) qu'au centre de la tumeur.

Discussion

• Statut MSI (microsatellites instables)

La négativité immunohistochimique des cellules tumorales pour les protéines MLH1 et PMS2, associée à la présence de la mutation V600E du gène BRAF indiquent la présence d’une tumeur MSI (microsatellites instables) d’origine somatique où l’expression du gène MLH1 est inhibée par la méthylation de son promoteur. Les gènes MLH1 et PMS2 (ainsi que les gènes MSH2 et MSH6) sont impliqués dans la réparation des mésappariements de l’ADN et leur perte est responsable de l’incorporation d’un grand nombre de mutations dans le génome tumoral, y compris de petites insertions et délétions. La présence de ces mutations et surtout des insertions et délétions crée de nouveaux épitopes et est donc responsable de l’infiltrat lymphocytaire T, mis en évidence par les immunomarquages pour le CD3 et le CD8.

La présence d'un statut MSI implique un bon pronostic lorsqu’il est mesuré par la survie sans récidive mais un mauvais pronostic après la récidive.
D’autre part, l’implication importante dans une tumeur qui présente un statut MSI est la possibilité de traitement par immunothérapie, maintenant validée par la
FDA (Food and Drug Administration).

La valeur pronostique de l’infiltrat lymphocytaire T est encore plus importante dans le carcinome colorectal comme l’a démontré le groupe de Jérôme Galon qui affirme qu’elle pourrait être plus importante que le TNM.

• Qu’en est-il des autres facteurs pronostiques dans le carcinome colorectal ?

Les principaux sont bien sûr le TNM et le bourgeonnement tumoral.
Le TNM est de loin le plus établi et représente la base des traitements du carcinome colorectal. Il a le grand avantage d’être reproductible et ne nécessite aucune technique supplémentaire.
Comme déjà expliqué, le statut MSI a une faible valeur pronostique au moins avant récidive mais une valeur prédictive importante. La reproductibilité de cette analyse est également bonne, en partie grâce au contrôle
interne des analyses immunohistochimiques et d’autres techniques peuvent être utilisées pour confirmer le phénotype (PCR NGS, etc.).

Les autres facteurs souffrent d'une faible reproductibilité, la quantification du bourgeonnement tumoral n’est que faiblement reproductible entre pathologistes et ceci n’est pas significativement amélioré par l’utilisation de l'immunohistochimie.

Notre étude de la littérature n’a pas permis de trouver d'articles portant sur la reproductibilité de l’analyse visuelle de l’infiltrat lymphocytaire T (immunoscore) mais l’utilisation de l’analyse d’image dans une validation multicentrique pourrait signifier que des problèmes ont été rencontrés dans ce domaine.

En résumé, le fait que l'immunohistochimie joue un rôle relativement limité dans l'analyse des facteurs pronostiques du carcinome colorectal est probablement dû en grande partie à un manque de reproductibilité plutôt qu'à un manque de critères immunohistochimiques significatifs C'est peut-être un argument supplémentaire de l'intérêt actuel pour la pathologie numérique, l'analyse d'images supervisées et l'intelligence artificielle.

Objectifs de cette observation : Présenter le rôle de l'immunohistochimie dans le pronostic du carcinome colo-rectal.

Diagnosis information

Adénocarcinome peu différencié du côlon pT3 pN2a G3 avec perte d’expression de MLH1 et PMS2. Important infiltrat lymphocytaire T au centre et sur le front d’invasion de la tumeur.


Code ADICAP : BHDCA7X2

References

Références

Roth AD, Tejpar S, Delorenzi M, Yan P, Fiocca R, Klingbiel D, Dietrich D, Biesmans B, Bodoky G, Barone C, Aranda E, Nordlinger B, Cisar L, Labianca R, Cunningham D, Van Cutsem E, Bosman F. Prognostic role of KRAS and BRAF in stage II and III resected colon cancer: Results of the translational study on the PETACC-3, EORTC 40993, SAKK 60-00 trial. J Clin Oncol 2010;28(3):466-74.

Parsons MT, Buchanan DD, Thompson B, Young JP, Spurdle AB. Correlation of tumour BRAF mutations and MLH1 methylation with germline mismatch repair (MMR) gene mutation status: A literature review assessing utility of tumour features for MMR variant classification. J Med Genet 2012;49(3):151-7.

Hause RJ, Pritchard CC, Shendure J, Salipante SJ. Classification and characterization of microsatellite instability across 18 cancer types. Nat Med 2016;22(11):1342-50.

Guinney J, Dienstmann R, Wang X, de Reyniès A, Schlicker A, Soneson C, Marisa L, Roepman P, Nyamundanda G, Angelino P, Bot BM, Morris JS, Simon IM, Gerster S, Fessler E, De Sousa E Melo F, Missiaglia E, Ramay H, Barras D, Homicsko K, Maru D, Manyam GC, Broom B, Boige V, Perez-Villamil B, Laderas T, Salazar R, Gray JW, Hanahan D, Tabernero J, Bernards R, Friend SH, Laurent-Puig P, Medema JP, Sadanandam A, Wessels L, Delorenzi M, Kopetz S, Vermeulen L, Tejpar S. The consensus molecular subtypes of colorectal cancer. Nat Med 2015;21(11):1350-6.

Le DT, Durham JN, Smith KN, Wang H, Bartlett BR, Aulakh LK, Lu S, Kemberling H, Wilt C, Luber BS, Wong F, Azad NS, Rucki AA, Laheru D, Donehower R, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Greten TF, Duffy AG, Ciombor KK, Eyring AD, Lam BH, Joe A, Kang SP, Holdhoff M, Danilova L, Cope L, Meyer C, Zhou S, Goldberg RM, Armstrong DK, Bever KM, Fader AN, Taube J, Housseau F, Spetzler D, Xiao N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Eshleman JR, Vogelstein B, Anders RA, Diaz LA Jr. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science 2017;357(6349):409-13.

Le DT, Uram JN, Wang H, Bartlett BR, Kemberling H, Eyring AD, Skora AD, Luber BS, Azad NS, Laheru D, Biedrzycki B, Donehower RC, Zaheer A, Fisher GA, Crocenzi TS, Lee JJ, Duffy SM, Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR, Vogelstein B, Diaz LA Jr. PD-1 blockade in tumors with mismatch-repair deficiency. New Engl J Med 2015;372(26):2509-20.

Pagès F, Mlecnik B, Marliot F, Bindea G, Ou FS, Bifulco C, Lugli A, Zlobec I, Rau TT, Berger MD, Nagtegaal ID, Vink-Börger E, Hartmann A, Geppert C, Kolwelter J, Merkel S, Grützmann R, Van den Eynde M, Jouret-Mourin A, Kartheuser A, Léonard D, Remue C, Wang JY, Bavi P, Roehrl MHA, Ohashi PS, Nguyen LT, Han S, MacGregor HL, Hafezi-Bakhtiari S, Wouters BG, Masucci GV, Andersson EK, Zavadova E, Vocka M, Spacek J, Petruzelka L, Konopasek B, Dundr P, Skalova H, Nemejcova K, Botti G, Tatangelo F, Delrio P, Ciliberto G, Maio M, Laghi L, Grizzi F, Fredriksen T, Buttard B, Angelova M, Vasaturo A, Maby P, Church SE, Angell HK, Lafontaine L, Bruni D, El Sissy C, Haicheur N, Kirilovsky A, Berger A, Lagorce C, Meyers JP, Paustian C, Feng Z, Ballesteros-Merino C, Dijkstra J, van de Water C, van Lent-van Vliet S, Knijn N, MuinAM, Scripcariu DV, Popivanova B, Xu M, Fujita T, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Sargent DJ, Fox BA, Galon J. International validation of the consensus immunoscore for the classification of colon cancer: A prognostic and accuracy study. Lancet 2018;391(10135):2128-39.

Puppa G, Senore C, Sheahan K, Vieth M, Lugli A, Zlobec I, Pecori S, Wang LM, Langner C, Mitomi H, Nakamura T, Watanabe M, Ueno H, Chasle J, Conley SA, Herlin P, Lauwers GY, Risio M. Diagnostic reproducibility of tumour budding in colorectal cancer: A multicentre, multinational study using virtual microscopy. Histopathology 2012;61(4):562-75.

Attributes

Catégorie: Assises
Mode de prélèvement: B- Biopsie
Organe: DC- Colon
Type de technique: H- Histologie
Pathologie générale: Adénocarcinome lieberkühnien
Code ADICAP: BHDCA7X2
Code SNOMED: Undefined
Lésion par organe: DC : colon
Auteur: Thomas McKee (HUG, Genève)
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